Après la mort de leur mère, tuée par une force démoniaque, Sam et Dean Winchester sont devenus familiers des phénomènes paranormaux et autres créatures inquiétantes. Lorsque leur père disparaît soudainement à son tour, les deux frères décident de sillonner les Etats-Unis pour le retrouver. Sur leur chemin, ils sont confrontés à des situations maléfiques qui les mènent tout droit au démon qui a détruit leur famille…