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D'origine italienne, Rose McGowan a décidé de devenir comédienne lorsque sa famille s'est installée aux Etats-Unis. En 1997, elle se fait connaître en jouant dans California Man de Pauly Shore. Mais c'est avec The Doom Generation de Gregg Araki, où elle campe Amy Blue, qu'elle attire l'attention de la critique et du public et qu'elle décroche une citation à l'Independent Spirit Award.
Elle enchaîne avec SCREAM de Wes Craven, dans le rôle de Tatum Riley, aux côtés de Neve Campbell et Courteney Cox. L'année suivante, elle tourne JAWBREAKER, qui lui vaut une citation aux MTV Movie Awards.
En 2001, elle remplace Shannon Dougherty dans la série culte Charmed, avec Alyssa Milano et Holly Marie Combs. On l'a également vue dans la mini-série Elvis : une étoile est née, dans le rôle d'Ann-Margaret. Elle a récemment inscrit son nom au générique de Le DAHLIA NOIR de Brian de Palma, avec Hilary Swank, Josh Hartnett et Scarlett Johansson.
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