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A travers une trentaine de films, Crispin Glover a campé certains des personnages les plus atypiques du cinéma contemporain. Il a tenu le rôle-titre de Willard de Glen Morgan et a interprété Sac d’Os dans Charlie et ses drôles de dames et sa suite, Charlie's angels 2 - Les Anges se déchaînent, réalisés par McG. On le retrouvera dans Beowulf de Robert Zemeckis.
Il a incarné un écrivain dans NURSE BETTY de Neil LaBute, et Andy Warhol dans LES DOORS d’Oliver Stone. Il a tenu une grande variété de rôles dans des films comme RIVER'S EDGE de Tim Hunter, LARRY FLYNT de Milos Forman, COMME UN CHIEN ENRAGé de James Foley, MêME LES COWGIRLS ONT DU VAGUE à L'âME de Gus Van Sant, GILBERT GRAPE de Lasse Hallström, SAILOR & LULA de David Lynch. On se souvient aussi de lui comme le père de Michael J. Fox, George McFly, dans RETOUR VERS LE FUTUR de Robert Zemeckis.
Crispin Glover a écrit plusieurs livres dont « Rat Catching », « Oak Mot », « Concrete Inspection » et « What It Is, and How It Is Done ». Il est l’auteur d’un album, « The Big Problem Does Not Equal The Solution. The Solution Equals Let It Be », et d’un spectacle, « The Big Slide Show », qu’il a également interprété.
Il est le réalisateur et le producteur de What is it ?, dont il a aussi écrit le scénario, qui a remporté le Prix du meilleur film au Ann Arbor Film Festival 2005, et le Maverick Award au Method Fest Film Festival.
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