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Né le 10 juin 1962 à Lausanne en Suisse, Vincent Perez étudie l'art dramatique à Genève, puis au Conservatoire de Paris et à l'Ecole des Amandiers à Nanterre. Il jouera ensuite au théâtre. Il est encore étudiant lorsqu'il débute au cinéma dans Gardien de nuit. Il est ensuite le partenaire de Jacqueline Bisset dans La Maison de jade.
C'est en 1990 qu'il s'impose comme l'un des meilleurs acteurs de sa génération au niveau international en jouant aux côtés de Gérard Depardieu dans Cyrano de Bergerac. Il est cité au César du meilleur espoir. En 1993, il est le partenaire de Catherine Deneuve dans Indochine, lauréat de l'Oscar du meilleur film étranger. Il obtient la même année le Prix Jean Gabin. Il sera aussi la vedette du Voyage du Capitaine Fracasse, de Fanfan et de La Reine Margot, avec Isabelle Adjani.
Vincent joue par la suite dans une trentaine de films-européens ou américains. Il est l'interprète de Par-delà les nuages, le dernier film de Michelangelo Antonioni, puis de Ligne de vie du franco-russe Pavel Lounguine. En 1996, il tourne son premier film américain avec The Crow : la cité des anges. Il est cité au César 1998 du meilleur second rôle pour son interprétation dans Le Bossu et l'année suivante pour Ceux qui m'aiment prendront le train sous la direction de Patrice Chéreau.
On le retrouve ensuite dans Talk of Angels dans lequel il a déjà pour partenaire Penelope Cruz. Parmi ses autres films américains citons Au cœur de la tourmente, le téléfilm HBO Shot Through The Heart, l'histoire vraie de deux amis obligés de se battre à mort lorsque éclate la guerre à Sarajevo, et La Reine des Damnés. Pour Antoine Decaunes, il a été l'interprète des Morsures de l'aube et Du pharmacien de garde pour Jean Veber.
En 1992, il fait ses débuts de réalisateur avec le court-métrage L'Echange, nommé au Prix du meilleur court métrage à Cannes. Il est retourné derrière la caméra en 1999 pour réaliser Rien dire, qui a également été cité à Cannes. Vincent Perez réalise en 2002 son premier long métrage, Peau d'Ange, dont il est également co-scénariste avec Karine Silla (sa femme) et dans lequel il dirigeait Guillaume Depardieu, Morgane Moré et Dominique Blanc.
En 2003, Vincent est à Cannes pour présenter en ouverture du festival, la nouvelle version de Fanfan la tulipe au côté de son amie Penelope Cruz (dont il a fortement appuyé la candidature).
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